由国家心血管研究中心(CNIC)的研究人员领导的一项在小鼠中进行的研究表明，母乳提供了一个重要的信号，可以触发出生后心脏代谢的成熟，使新生儿心脏正常运作并确保产后存活。
研究表明，母乳中存在的脂肪酸γ-亚麻酸(GLA)与心脏细胞中发现的类视黄醇X受体(RXR)蛋白结合。RXR作为脂质和维生素A衍生物的营养传感器，改变基因表达并影响免疫，细胞分化和代谢等生物学功能。一旦被母体GLA激活，RXR就会启动遗传程序，为线粒体(细胞的能量中心)配备开始消耗脂质所需的酶和其他蛋白质，脂质是成熟心脏的主要能量来源。
该研究负责人、CNIC核受体信号小组负责人Mercedes Ricote博士解释说，研究结果于24年2023月<>日发表在《自然》杂志上，可能对涉及线粒体和代谢功能障碍的心血管疾病以及与产后发育过程改变有关的疾病具有重大的治疗意义。
在小鼠模型中，研究小组发现，心脏中缺乏RXR或母乳中缺乏GLA会阻止新生小鼠心脏中的线粒体正确产生能量，导致严重的心力衰竭和出生后24至48小时的死亡。
新生哺乳动物的心脏必须迅速产生能量以维持子宫外的心脏收缩。为了实现这一目标，心肌细胞，即心肌(心肌)的收缩细胞，需要激活其线粒体，以使用脂质作为产生ATP(三磷酸腺苷 - 细胞的基本能量货币)的能量来源。尽管这一过程对生物体的生存至关重要，但到目前为止，人们对出生后触发心脏生理适应的信号知之甚少。
“保持恒定和不间断的心跳的需要对心脏提出了巨大的能量需求，”Ricote博士解释说。“为了满足它们的能量需求，心肌细胞对产生能量的细胞途径保持严格控制。这些生物能量机制的任何不平衡都可能导致严重心血管病理的发展。
对于Ricote博士来说，这项研究的部分新颖性在于“证明RXR在心肌中起着关键作用，这与以前的想法相反。这是核受体领域的一个重要概念进步。
根据第一作者Ana Paredes博士的说法，该研究为理解新生哺乳动物的产后适应提供了一个新的框架，以满足宫外环境的要求。“出生对新生儿来说是一个生理挑战，”帕雷德斯博士解释说。“通过这项研究，我们表明母乳除了其营养功能外，还通过指示心肌细胞需要激活新陈代谢来发挥信号作用，因为它们不再得到母体生理学的支持。
总之，研究表明，母乳中的脂肪酸GLA是确保出生后正确心脏功能的关键信号。GLA激活细胞蛋白RXR，然后指导协调的基因表达变化，以确保心肌细胞线粒体成熟，以便它们能够在宫外环境中产生能量。
这些结果为使用特定药物调节心肌细胞中RXR活性的治疗开辟了道路，包括一些已经获得邦药物管理局批准用于癌症治疗的药物。“我们的研究提出RXR作为新生儿心脏病和由代谢错误引发的全身性疾病的可能治疗靶点，”Ricote博士总结道。
该研究涉及多学科方法和先进的测序技术，包括由JoséAntonio Enríquez博士，Fátima Sánchez-Cabo博士和Jesús Vázquez博士领导的CNIC团队的主要贡献。